过去一年Nature接连发了两项很重要的研究,探讨带状疱疹疫苗如何降低阿尔茨海默病的风险。这是一种严重危害老年人健康的疾病,而这些研究表明我们将来可能有更加简便的公共卫生策略进行预防。
1. 这两项研究我之前都有详细分析过,今天做一个简单的汇总。
首先说一些背景知识,目前带状疱疹疫苗有两大类,最早获批的减毒带状疱疹疫苗(2006年获批,默沙东的Zostavax),使用的是减毒活疫苗,类似水痘疫苗或麻腮风疫苗;后来获批的是更加安全的重组带状疱疹疫苗(GSK的Shingrix,中文名欣安立适),并且保护力强大得多,目前在美国等发达国家Zostavax已经基本被淘汰了,主要使用Shingrix。
而这两项研究其实是分析带状疱疹疫苗对于痴呆症(Dementia)的降低效果,痴呆症有许多不同类型,其中最多的(60%~70%)就是阿尔茨海默病(Alzheimer`s disease, AD)。
2. 这两项研究分别是去年8月牛津大学发在Nature Medicine的研究(分析重组带状疱疹疫苗,图1)和今年4月斯坦福大学发在Nature的研究(分析减毒带状疱疹疫苗,图2)。后者其实在2023年就发了medrxiv的预印本,当时就引起了极大关注,今年正式发表后,Nature还同步发了来自哈佛大学医学院麻省总医院Anupam Jena教授的一篇观点分析(图3)。
这里只说两项研究的结论。斯坦福大学的研究是基于英国威尔士的数据回顾,发现减毒带状疱疹疫苗能将老年人痴呆症的发病风险降低20%,并且这种保护作用在女性中强于男性。
牛津大学的研究则基于美国电子健康记录,研究对象超过20万65岁以上老年人,发现重组带状疱疹疫苗将老年人在6年内患痴呆症的风险降低了17%,这种效果在男性和女性身上都有出现,不过女性的效果更明显一些(男性降低了13%,女性降低了22%)。
3. 接种带状疱疹疫苗如何预防AD等痴呆症的发病,具体机制目前仍然不清楚,可能原因有几个,一是带状疱疹本身可能会增加痴呆风险,这在过去几十年一直有相关研究(但仍然存在争议,就像AD的其他发病假说一样);另外一个原因可能与重组带状疱疹疫苗中的佐剂有关,增强了人体的免疫应答。
这里需要说明的一点是,以上两个研究都属于回顾性研究,并不是一个单一的因果关联。大多数感染带状疱疹病毒的人并没有患上AD,而患上AD的一些老年人也接种过带状疱疹疫苗,因此接种疫苗不可能完全预防AD,其他很多因素也会影响该病的发生。关于AD的发病机制、预防以及治疗,目前仍然有大量研究工作需要进行。
但是可以明确的是,疫苗本身对于预防带状疱疹是非常有效的,尤其是重组带状疱疹疫苗,有效率91%~97%,保护力超过10年。推荐适龄人群接种,因为绝大多数中老年人都曾经感染过水痘-带状疱疹病毒(VZV)。
所以对于老年人来说,接种带状疱疹疫苗预可能可以降低AD等痴呆症的风险,但最主要的获益仍然是避免带状疱疹的痛苦。
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