这代奔驰S级，也是除了“虎头奔”外，我最喜欢的奔驰S级——W221 W221 S级的外观造型与W220截然不同。W220在某种程度上打破了传统造车理念，比其前代车型W140更小，而W221在所有尺寸上都比前代更大，提供了更多的内部空间，并提高了性能。车尾造型与梅赛德斯-奔驰迈巴赫相似，后者是戴姆勒公司另一旗舰品牌的大型轿车，于1997年向公众展示。 开发始于1999年，设计工作于2000年在东京的高级设计中心开始，2001年由辛德芬根高级设计中心的戈登·瓦格纳(gordon Wagener)最终设计获得批准。 在车身内部，W221的内饰也与之前的车型有很大不同，甚至更多地以皮革、木材和金属为主。W220仍然有相当数量的塑料面板和开关，W221已经用木材、皮革和金属等更豪华的材料取代了其中的大部分。车内配有一个带两个大平板屏幕的仪表盘，一个用于基于硬盘的COMAND系统，该系统包括导航屏幕，另一个用模拟速度表的图形表示代替模拟速度表，该模拟速度表可以显示一系列附加信息，也可以用夜视辅助显示屏代替。 中央COMAND屏幕下方是银色效果的通风口，通风口内有一个方形模拟时钟。通风口下方是金属接线片开关，其后面有一个黑色区域，用于控制暖通空调系统（这些功能也可通过COMAND系统访问，COMAND系统还提供了一些额外的暖通空调功能，如脚坑温度设置和气流控制）。 暖风、通风与空调系统按钮部分下方是一个面板，打开后可进入DVD换碟机，该换碟机还包括一个CompactFlash读卡器。在中控台上，COMAND系统的金属控制轮位于一块木头上方，周围是金属按钮。不再像以前的车型那样有中央换档杆，而是方向盘上的操纵杆控制变速箱（方向盘上有按钮或可选择的拨杆用于手动换档控制）。 安装在门板上的控制装置可访问主座椅控制装置（包括可选的座椅加热、座椅通风和记忆）以及电动后视镜、车窗和行李箱盖的打开和关闭功能。可通过标准COMAND系统访问额外的座椅控制（包括控制可选的多轮廓和动态驾驶座椅以及按摩座椅功能）。在整个内部，许多按钮都是金属的，上面的黑色区域表示开关的功能。 方向盘上有各种控制按钮，用于组合仪表显示、音量和电话控制以及可选的Linguatronic语音控制系统。电动可调节方向盘柱上还安装有变速箱控制杆、用于控制speedtronic和巡航控制功能的操纵杆、操作指示灯的主组合操纵杆、远光灯和挡风玻璃雨刷器以及用于调节方向盘和控制可选加热方向盘的操纵杆。车内照明和天窗或全景天窗的控制装置安装在车顶上，靠近车内后视镜。此部分还包括一个遮阳板隔间。
