公元前272年，芈月杀死义渠王。义渠王临死托孤。
甘泉宫外，一场血腥的杀戮刚刚结束。三十岁的义渠王，胸口中箭，鲜血染红了衣襟，他无力地抚摸着芈月的发饰，生命悄然逝去。这位草原雄主至死也不明白，与他相伴三十载的女人，为何会亲手送他上路。这起事件的源头，要追溯到三十四年前嬴稷即位之时。
当时的咸阳宫，人烟稀少，只有樗里疾、魏冉等少数亲信辅佐幼主。芈月深知孤儿寡母的处境艰难，她迅速扶持弟弟魏冉为大将军，掌握咸阳军权；弟弟芈戎掌管政务；表亲向寿镇守宜阳关。朝中内外，尽是芈氏一族，史称“外戚专政”。这一举动，稳固了嬴稷的地位，也为日后的权力斗争埋下了伏笔。
随后，芈月效仿婆婆惠文后，为嬴稷娶了楚国公主为妻，成功平息了楚国的边境骚扰。嬴稷的同父异母兄弟们，眼见芈氏家族权势滔天，蠢蠢欲动。公子壮，惠文后的儿子，打着“清君侧”的旗号，率领宗室成员，试图攻入咸阳。芈月早已布下天罗地网，魏冉率军在城外设伏，将公子壮及其党羽尽数歼灭。
平息内乱后，秦国面临新的挑战——来自北方的义渠部落的频繁侵扰。义渠骑兵骁勇善战，秦军难以抵挡。走投无路的芈月，想到了一个大胆的策略：与义渠王联姻。义渠王得知秦太后有意与其结为夫妇，欣然前往咸阳。
就这样，四十岁的芈月与二十岁的义渠王开始了长达三十年的同居生活。义渠王为秦国镇守北疆，秦国北部边境得以安宁。芈月为他诞下两个儿子，并逐渐掌控了义渠的兵权和粮草。义渠部落逐渐融入秦国，实力日渐衰弱。
时机成熟，芈月邀请义渠王前往甘泉宫避暑。义渠王毫无戒备，带着少量亲卫前往。等待他的却是秦军的伏击。身受重伤的义渠王，在弥留之际，向芈月恳求将他们的孩子送回义渠。但芈月，这位权倾朝野的太后，断然拒绝了他的请求。
次日，秦军攻入义渠，义渠部落被彻底征服，其战士被编入秦军。义渠王的两个儿子，下落不明。关于芈月的所作所为，后世褒贬不一，有人说她心狠手辣，也有人称赞她深谋远虑。
毋庸置疑的是，秦国因此获得了巨大的利益，版图向北扩展千里，获得了数万精锐骑兵，为日后嬴政统一六国奠定了坚实的基础。权力斗争，从来都是残酷的，芈月果断的举动，避免了秦国潜在的巨大风险。
